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Wenn ein Transmitter längere Zeit in so hoher Konzentration vorhanden war, dass der Rezeptor anhaltend aktiviert wurde, kann es dazu kommen, dass das Rezeptormolekül schließlich unempfindlicher gegen den Transmitter wird. Sein Membrankanal ist dann zu keiner öffnung mehr fähig. Der Transmitter wird in diesem Fall vom Rezeptor »unverrichteter Dinge« wieder abgespalten und inaktiviert.